药理学/普萘各尔
普萘洛尔(propranolol,心得安)是等量的左旋和右旋异构体混合得到的消旋品,仅左旋体有阻断β受体的活性。
【体内过程】 口服吸收率大于90%,主要在肝脏代谢,首关效应60%~70%,生物利用度仅为30%。口服后血浆高峰时间为1~3小时,t1/2为2~5小时。老年人肝功能减退,t1/2可延长。当长期给药或大剂量时,肝的消除功能被饱和,其生物利用度可提高。血浆蛋白结合率大于90%。易于通过血脑屏障和胎盘,也可分泌于乳汁中。其代谢产物90%以上从肾排泄。不同个体口服相同剂量的普萘洛尔,血浆高峰浓度相差可达20倍之多,这可能由于肝消除功能不同所致;因此临床用药需从小剂量开始,逐渐增加到适当剂量。
表11-1 β受体阻断药比较表(摘自新药与临床 1986;5∶143)
药物名称 | 普萘洛尔 | 噻吗洛儿 | 吲哚 洛尔 |
阿替 洛尔 |
美托洛尔 | 拉贝 洛尔 |
纳多洛尔 |
分布系数(辛醇/水) |
5.93
|
0.3
|
0.12
|
<0.02
|
0.18
|
11.5
|
0.066
|
阻断β受体的作用强度① |
1
|
100
|
15
|
0.5
|
1
|
0.25
|
2~4
|
β1受体选择性 |
-
|
-
|
-
|
+
|
+
|
-②
|
-
|
内在拟交感活性 |
-
|
-
|
++
|
-
|
-
|
±
|
-
|
t1/2(小时) (静注) |
2.5
|
3.1
|
3.2
|
3.4~4.5
|
|||
(口服) |
2~5
|
2~5
|
2~5
|
6~9
|
3~4
|
5.5
|
14~24
|
首过效应(%) |
60~70
|
25~30
|
10~13
|
0~10
|
50~60
|
60
|
0
|
口服生物利用度%) |
30
|
30~75
|
87~95
|
50~60
|
40~50
|
33
|
30~40
|
口服血浆浓度高峰时间(小时) |
1~3
|
2~3
|
1.5~2
|
2~4
|
0.5~1.5
|
1~2
|
2~4
|
血浆蛋白结合率%) |
80~95
|
10~80
|
40~60
|
3~40
|
12
|
50
|
20~30
|
口服血浆高峰浓度个体差异 |
20倍
|
4倍
|
较低
|
5倍
|
|||
主要消除器官 |
肝
|
肝
|
肝、肾
|
肾
|
肝
|
肝
|
肾
|
注:①犬对标准剂量异丙肾上腺素心率过速的拮抗作用强度
②兼有α受体阻断作用
【药理作用和临床应用】普萘洛尔具较强的β受体阻断作用,对β1和β2受体的选择性很低,没有内在拟交感活性。用药后使心率减慢,心收缩力和输出量减低,冠脉血流量下降,心肌耗氧量明显减少,对高血压病人可使血压下降,支气管阻力也有一定程度的增高。可用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等。其他见上文。