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药理学/肾上腺素
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{{Hierarchy header}} 【来源】[[肾上腺素]](adrenaline,epinephrine,AD)是[[肾上腺髓质]]的主要[[激素]],其生物合成主要是在[[髓质]]铬[[细胞]]中首先形成[[去甲肾上腺素]](见第五章),然后进一步经苯乙胺-[[N-甲]][[基转移酶]](phenylethanolamine N-methyl transferase,PNMT)的作用,使去甲肾上腺素[[甲基化]]形成肾上腺素。 药用肾上腺素可从家畜[[肾上腺]]提取,或人工合成。理化性质与NA相似。 【[[体内过程]]】口服后在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏,吸收很少,不能达到有效[[血药浓度]]。[[皮下注射]]因能收缩[[血管]],故吸收缓慢。[[肌内注射]]的吸收远较皮下注射为快。肾上腺素在体内的摄取与[[代谢途径]]与去甲肾上腺素相似(图10-2)。肌内注射作用维持约10~30分钟,皮下注射作用维持1小时左右。 【药理作用】肾上腺素能激动α和β两类[[受体]],产生较强的α型和β型作用。 1. [[心脏]] 作用于[[心肌]]、[[传导]]系统和[[窦房结]]的β<sub>1</sub>受体,加强心肌收缩性,加速传导,加速心率,提高心肌的[[兴奋性]]。对离体心肌的β作用特征是加速收缩性发展的速率(正性缩率作用,positive klinotropic effect)。由于心肌收缩性增加,心率加快,故[[心输出量]]增加。肾上腺素又能[[舒张]]冠状血管,改善心肌的[[血液]]供应,且作用迅速,是一个强效的心脏兴奋药。其不利的一面是提高心肌[[代谢]],使心肌氧耗量增加,加上心肌兴奋性提高,如剂量大或[[静脉注射]]快,可引起[[心律失常]],出现[[期前收缩]],甚至引起[[心室纤颤]]。 2.血管肾上腺素主要作用于[[小动脉]]及[[毛细血管前括约肌]],因为这些[[小血管]]壁的[[肾上腺素受体]]密度高;而[[静脉]]和大动脉的肾上腺素受体密度低,故作用较弱。此外,体内各部位血管的肾上腺素受体的种类和密度各不相同,所以肾上腺素对各部位血管的效应也不一致,以[[皮肤粘膜]][[血管收缩]]为最强烈;[[内脏]]血管,尤其是肾血管,也显著收缩;对脑和肺血管收缩作用十分弱,有时由于[[血压升高]]而被动地舒张;[[骨骼肌]]血管的β<sub>2</sub>受体占优势,故呈舒张作用;也能舒张冠状血管,机制见去甲肾上腺素。 3.[[血压]] 在皮下注射治疗量(0.5~1mg)或低浓度[[静脉滴注]](每分钟滴入10μg)时,由于心脏兴奋,心输出量增加,故[[收缩压]]升高(图10-2);由于骨骼肌[[血管舒张]]作用对血压的影响,抵消或超过了皮肤粘膜血管收缩作用的影响,故[[舒张压]]不变或下降;此时身体各部位血液重新分配,使更适合于紧急状态下机体能量供应的需要。较大剂量静脉注射时,收缩压和舒张压均升高。此外,肾上腺素尚能作用于邻[[肾小球]]细胞(juxtaglomerular cells)的β<sub>1</sub>受体,促进[[肾素]]的分泌。 4.[[支气管]] 能激动支气管[[平滑肌]]的β<sub>2</sub>受体,发挥强大舒张作用。并能抑制[[肥大细胞]]释放过敏性物质如[[组胺]]等,还可使支气管粘膜血管收缩,降低[[毛细血管]]的通透性,有利于消除支气管[[粘膜水肿]]。 5. 代谢 能提高机体代谢,治疗量下,可使耗氧量升高20%~30%,在人体,由于α受体和β<sub>2</sub>受体的激动都可能致[[肝糖原]]分解,而肾上腺素兼具α、β作用,故其升高[[血糖]]作用较去甲肾上腺素显著。此外,肾上腺素尚具降低外周组织对[[葡萄糖]]摄取的作用。肾上腺素还能激活[[甘油三酯]]酶加速[[脂肪分解]],使血液中游离脂肪酸升高。 【临床应用】 1. [[心脏骤停]]用于[[溺水]]、[[麻醉]]和手术过程中的意外,[[药物中毒]]、[[传染病]]和[[心脏传导阻滞]]等所致的心脏骤停。对[[电击]]所致的心脏骤停也可用肾上腺素配合心脏[[除颤器]]或[[利多卡因]]等除颤,一般用[[心室]]内注射,同时必须进行有效的[[人工呼吸]]和心脏挤压等。 2. [[过敏反应]]对于急性的、严重的过敏反应([[变态反应]]),除[[糖皮质激素]]制剂外,肾上腺素也是一个重要药物。本品也适用于[[过敏性休克]]。 3.[[支气管哮喘]]控制支气管哮喘的急性发作,皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。 4. 与局麻药[[配伍]]及局部[[止血]]肾上腺素加入局麻药注射液中,可延缓局麻药的吸收,减少吸收[[中毒]]的可能性,同时又可延长局麻药的麻醉时间。一般局麻药中肾上腺素的浓度为1:250000,一次用量不要超过0.3mg。 当[[鼻粘膜]]和[[齿龈]][[出血]]可将浸有0.1%[[盐酸肾上腺素]]的[[纱布]]或[[棉花]]球填塞出血处。 【[[不良反应]]和禁忌证】主要不良反应为[[心悸]]、烦躁、[[头痛]]和血压升高等,血压剧升有发生脑溢血的危险,故老年人慎用。也能引起心律失常,甚至心室纤颤,故应严格掌握剂量。禁用于[[高血压]],器质性[[心脏病]]。[[糖尿病]]和[[甲状腺功能亢进症]]等。 ==参看== *[[肾上腺素]] {{Hierarchy footer}} {{药理学图书专题}}
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药理学/肾上腺素
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