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[[局部麻醉药]]（local anaesthetics）是一类局部应用于[[神经末梢]]或[[神经]]干周围的药物，它们能暂时、完全和可逆性地阻断[[神经冲动]]的产生和[[传导]]，在意识清醒的条件下，使局部[[痛觉]]暂时消失。对各类组织都无损伤性影响。

【药理作用】

1．局麻作用及作用机制 局麻药对任何神经，无论是外周或中枢、传入或传出、[[轴索]]或[[胞体]]、末梢或[[突触]]，都有阻断作用，使[[兴奋阈]]升高、[[动作电位]]降低、传导速度减慢、不应期延长、直至完全丧失[[兴奋性]]和传导性。此时[[神经细胞]]膜仍保持正常的静息跨[[膜电位]]，但对任何刺激不再引起除[[极化]]。局麻药在较高浓度时也能抑制[[平滑肌]]和[[骨骼肌]]的活动。

局麻药对神经、[[肌肉]]的[[麻醉]]的顺序是：痛、[[温觉]][[纤维]]&amp;gt;触、[[压觉]]纤维&amp;gt;中枢抑制性[[神经元]]&amp;gt;中枢兴奋性神经元&amp;gt;[[植物神经]]&amp;gt;[[运动神经]]&amp;gt;[[心肌]]（包括传导纤维）&amp;gt;[[血管]]平滑肌&amp;gt;胃肠平滑肌&amp;gt;[[子宫]]平滑肌&amp;gt;骨骼肌。

神经细胞膜的除极有赖于[[Na]]<sup>+</sup>内流，当[[细胞]]外高Na<sup>+</sup>时可减弱局麻药作用，低Na<sup>+</sup>时则增强局麻药作用（以局麻药[[阈浓度]]的增减为标准），这提示局麻作用与阻滞[[细胞膜]]Na<sup>+</sup>通道有关。局麻药阻滞Na<sup>+</sup>内流的作用，具有使用依赖性（use dependence）即频率依赖性。在静息状态下局麻药作用较弱。增加电刺激频率则局麻药作用加强。表明当神经兴奋Na<sup>+</sup>通道开放时局麻药能与细胞膜特异部位相结合。实验证明，将枪乌鲗轴索用1mmol/L[[普鲁卡因]]进行细胞膜内外侧同时灌流，以[[电压钳]]法测得的Na<sup>+</sup>通道最大峰值为指标，发现停止细胞膜外侧灌流并不影响普鲁卡因对Na<sup>+</sup>通道的阻滞作用，而停止细胞膜内侧灌流则阻滞作用消失。另将普鲁卡因[[甲基化]]成为不易穿透细胞膜的季铵盐后。在细胞膜外侧给药就失去局麻作用，如注入细胞膜内侧仍能发挥局麻作用。因此认为局麻药作用于神经细胞膜Na<sup>+</sup>通道内侧，抑制Na<sup>+</sup>内流，阻止动作电位的产生和传导。进一步研究发现，局麻药与Na<sup>+</sup>通道内侧[[受体]]结合后，引起Na<sup>+</sup>通道[[蛋白质]][[构象]]变化，促使Na<sup>+</sup>通道的[[失活]]状态闸门关闭，阻滞Na<sup>+</sup>内流，从而产生局麻作用。

2.吸收作用 局麻药吸收入血并达到足够浓度，即可影响全身神经肌肉的功能，这实际上是局麻药的[[毒性反应]]。

（1）[[中枢神经系统]] 局麻药对中枢神经系统的作用是先兴奋后抑制，初期表现为[[眩晕]]、[[烦躁不安]]、肌肉震颤。进一步发展为神志错乱及全身性强直-阵挛性[[惊厥]]。最后转入[[昏迷]]，[[呼吸]][[麻痹]]。中枢神经抑制性神经元对局麻药比较敏感，首先被局麻药所抑制，因此引起脱抑制而出现兴奋现象。局麻药引起的惊厥是[[边缘系统]]兴奋灶扩散所致。苯二氮类能加强边缘系统GABA能神经元的抑制作用，有较好的对抗局麻药[[中毒]]性惊厥的效果。也说明局麻药引起的惊厥是抑制的减弱而不是兴奋的加强。此时禁用中枢抑制性药物。而中毒昏迷时应着重维持呼吸及循环功能。

（2）[[心血管系统]] 局麻药对之有直接抑制作用。表现为心肌收缩性减弱、不应期延长、传导减慢及血管平滑肌松弛等。开始时的[[血压上升]]及心率加快是中枢兴奋的结果，以后表现为心率减慢、[[血压]]下降、[[传导阻滞]]直至[[心搏停止]]。心肌对局麻药[[耐受性]]较高，中毒后常见呼吸先停止，故宜采用[[人工呼吸]]抢救。

【[[局部麻醉]]的方法】 临床常用的局部麻药方法有以下几种。

[[表面麻醉]]（surface anaesthesia）是将穿透性较强的局麻药涂于粘膜表面，使粘膜下神经末梢麻醉。适用于眼、鼻、[[咽喉]]、[[气管]]、[[尿道]]等粘膜部位的浅表手术。[[浸润]]麻醉（infiltration anaesthesia）将局麻药注入皮下或手术切口部位，使局部的神经末梢被麻醉。传导麻醉(conduction anaesthesia)是将局麻药注射到神经干附近，阻滞其传导。[[硬脊膜]]外腔麻醉(epidural anaesthesia)将药液注入硬脊膜外腔使通过此腔穿出[[椎间孔]]的[[神经根]]麻醉。用药量比腰麻时大5～10倍，起效较慢（15～20分钟），对硬脊膜无损伤，不引起麻醉后头痛反应。硬脊膜外腔不与[[颅腔]]相通，注药水平可高达[[颈椎]]，不会麻痹[[呼吸中枢]]。如果插入停留[[导管]]，重复注药可以延长麻醉时间。[[硬膜外麻醉]]也能使[[交感神经]]麻醉，导致外周[[血管扩张]]及心肌抑制，引起血压下降，可注射[[麻黄碱]]预防或治疗。[[蛛网膜下腔]]麻醉（subarachnoid anaesthesia）简称腰麻（spinal anaesthesia）将局麻药经[[腰椎]]间隙注入蛛网膜下腔，以阻滞该部位的神经根。适用于[[腹部]]或[[下肢]]手术。腰麻时，由于交感神经被阻滞，也常伴有血压下降，可用麻黄碱预防。此外由于硬脊膜被[[穿刺]]，使[[脑脊液]]渗漏，易致麻醉后头痛，还应注意药液注入所达水平面过高可致呼吸肌[[瘫痪]]及呼吸中枢麻痹。药液的[[比重]]和病人体位将影响药液的水平面，如用放出的脑脊液溶解药物，则比重高于脑脊液。用[[蒸馏水]]溶解，则比重小于脑脊液，高比重液用于坐位病人，药液下沉至[[马尾]]周围，将安全有效，用低比重液易使水平面提高而危及呼吸。

【常用局麻药】

常用局麻药的[[化学]]结构中含有一个亲水性胺基和一个[[亲脂性]]芳香基团，两者通过酯键或[[酰胺键]]相互联接。常用局麻药比较见表12-1。

1．普鲁卡因（procaine） 最常用，它亲脂性低，不易穿透粘膜，故只作注射用药。广泛用于浸润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉。还可用于损伤部位的局部封闭。其[[代谢]]产物[[对氨苯甲酸]]（PABA）能对抗[[磺胺类药物]]的[[抗菌作用]]。故应避免普鲁卡因与磺胺类药物同时应用。偶见[[过敏反应]]，用药前宜做[[皮肤]][[过敏试验]]。[[过敏]]者可用[[利多卡因]]代替。

2．利多卡因（lidocaine） 作用比普鲁卡因快、强而持久，[[安全范围]]较大，能穿透粘膜，可用于各种局麻方法。临床主要用于传导麻醉和硬膜外麻醉。本药属酰胺类，在肝中受肝[[微粒体酶]]水解[[灭活]]，t<sub>1/2</sub>约90分钟，利多卡因还可用于抗心律失常（详见第二十二章）。］

3．[[丁卡因]]（tetracaine）又称[[地卡因]]（dicaine），作用及[[毒性]]均比普鲁卡因强10倍，亲脂性高，穿透力强，易进入神经，也易被吸收入血。最常用作表面麻醉、腰麻及硬脊膜外腔麻醉，一般不用于浸润麻醉。此药与神经[[脂质]]亲和力较大，在血中被[[胆碱酯酶]]水解速度较普鲁卡因慢，故作用较持久，约2～3小时。

4．[[布比卡因]]（bupivacaine） 又称[[麻卡因]]（marcaine）是目前常用局麻药中作用维持时间最长的药物，约5～10小时。其局麻作用较利多卡因强4～5倍，安全范围较利多卡因宽，无血管扩张作用。主要用于浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉。

【影响局麻药作用的因素】局麻药的作用易受下列因素影响。

''' 表12-1 常用局麻药比较表'''

<center>{{图片|gnr1d5nm.jpg|460px|08801.jpg (56365 字节)}}</center>

1.神经干或[[神经纤维]]的粗细 粗大的神经干有鞘膜包围，局麻药对它的作用不如对神经末梢，所以传导麻醉所需浓度较高，约为浸润麻醉的2～3倍。粗神经纤维（如运动神经）对局麻药的敏感性不如细神经纤维（如痛觉神经及交感神经）

2．体液pH 局麻药在体内呈非离子型（R┆N）与离子型（R┇NH<sup>+</sup>）。非离子型亲脂性高，易穿透细胞膜进入神经细胞发挥局麻作用。两种形式所占百分比决定于药物的[[解离常数]]Ka与体液的pH。按公式

<center>{{图片|gnr1d9et.jpg|288px|08802.jpg (9011 字节)}}</center>

可知体液pH偏高时，非离子型较多，局麻作用增强；反之，细胞外液pH降低时，非离子型少，局麻作用减弱。[[炎症]]区域内pH降低，因此局麻药的作用减弱。在切开[[脓肿]]手术前，如将局麻药注入脓腔就不能取得局麻效果，必须在脓肿周围作环形浸润才能奏效。

3．[[药物浓度]] 局麻药按[[一级动力学]]消除，其t<sub>1/2</sub>与原始[[血药浓度]]无关。增加药物浓度并不能按数学比例延长局麻维持时间，反会加快吸收引起中毒。因此不能用增加浓度的方法来延长局麻作用时间，不如将等浓度药物分次注入更为有效。

4．[[血管收缩]]药 局麻药液中加入微量[[肾上腺素]]（1/100 000～1/200 000）可收缩用药局部的血管，减慢[[药物吸收]]，既能延长局麻作用维持时间，又可减少吸收中毒的发生。但在[[手指]]、[[足趾]]及[[阴茎]]等末梢部位用药时，应禁加肾上腺素，否则可引起局部组织[[坏死]]。

''' 制剂及用法'''

[[盐酸普鲁卡因]]（procaine hydrochloride） 注射剂：25mg/10ml；50mg/10ml；40mg/2ml；150mg/支（粉针）。浸润麻醉用0.5%～1%等渗液。传导麻醉、腰麻及硬膜外麻醉均可用2%溶液。一次极量1000mg。腰麻不宜超过200mg。

[[盐酸丁卡因]]（tetracaine hydrochloride）注射剂：50mg/5ml。表面麻醉用0.25%～1%溶液，传导麻醉、腰麻及硬膜外麻醉可用0.2%溶液。腰麻不宜超过16mg。

[[盐酸利多卡因]]（lidocaine hydrochloride）注射剂：200mg/10ml；400mg/20ml。浸润麻醉用0.25%～0.5%溶液，表面麻醉、传导麻醉、硬膜外麻醉均可用1%～2%溶液。一次极量500mg。腰麻不宜超过100mg。

[[盐酸]]布比卡因（bupivacaine hydrochloride）注射剂：12.5mg/5ml；25mg/5ml；37.5mg/5ml。 浸润麻醉用0.25%溶液，传导麻醉用0.25%～0.5%溶液，硬膜外麻醉用0.5%～0.75%溶液。一次极量200mg,一日极量400mg。
==参看==
*[[局部麻醉药]]
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