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<b>[[氟西汀]]</b>(<b>Fluoxetine</b>)是一种选择性[[血清]]再吸收[[抑制剂]](SSRI)型的[[抗抑郁药]],其药物形态为<b>[[盐酸氟西汀]]</b>(<b>Fluoxetine hydrochloride</b>),商品名为“<b>[[百优解]]</b>”或“<b>[[百忧解]]</b>”(<b>Prozac</b>)。在临床上用于成人[[抑郁症]]、[[强迫症]]和[[神经性贪食症]]的治疗,还用于治疗具有或不具有广场恐惧症的惊恐症。 尽管现在已有不少较新的药物,氟西汀在临床应用中依然十分常用。在2007年,美国[[医疗机构]]总共开出超过2.22亿次氟西汀的处方,这使氟西汀是美国市场上第三常用[[抗抑郁药物]](位于[[舍曲林]]和依地普仑之后)。而在中国,百优解也曾经是处方量最大的抗抑郁药物。 ==历史== 根据百优解的主要发明者 David Wong 所述,和发现氟西汀有关的工作最早开始于 Bryan Molloy 和 Robert Rathburn 1970年在[[礼来公司]]的合作研究。当时医学界已知[[抗组胺剂]][[苯海拉明]]有一定的抗抑郁效果,因此他们从与其分子结构类似的 3-Phenoxy-3-phenylpropylamine 开始,合成了其数十种衍生变体并在小鼠上测试其生理作用,最后得到一种后来被广泛使用在[[生化]]实验中的选择性[[去甲肾上腺素]]再吸收抑制剂——尼索西汀(Nisoxetine)。 后来 Wong 提议对血清素、去甲肾上腺素和[[多巴胺]]的体外再吸收做重新测试,以期能得到一种仅抑制血清素再吸收的衍生变体。1972年5月,Jong-Sir Horng 根据这一提议得到了氟西汀。礼来公司据此生产的抗抑郁药百优解1986年在比利时首先获准上市用于抑郁症的治疗,1987年底获得美国食品与药品管理局(FDA)批准进入美国市场,1995年4月进入中国市场。 礼来公司对百优解的专利于2001年8月过期,此后市场上出现了一大批氟西汀药物。 ==药理及药代== 氟西汀是一种选择性血清再吸收抑制剂,通过抑制[[神经突]]触[[细胞]]对[[神经递质]]血清素的再吸收以增加细胞外可以和[[突触]]后[[受体]]结合的血清素水平。而对其它受体,如α-[[肾上腺素]]能、β-肾上腺素能、5-[[羟色胺]]能、多巴胺能等,氟西汀则几乎没有结合力。 氟西汀口服后从[[胃肠道吸收]]良好,进食不影响其生物利用度。吸收后与[[血浆蛋白]]大量结合,分布广泛。服药数周后达到[[稳态]][[血浆]]浓度。 氟西汀基本由[[肝脏]][[代谢]],通过去甲基化作用生成活性代谢产物去甲氟西汀(demethylfluoxetine)。氟西汀的[[消除半衰期]]为4-6天,去甲氟西汀则为4-16天。主要经[[肾脏]][[排泄]]。由于可分泌至母乳,所以建议向孕妇及[[哺乳期]]妇女处方要谨慎。 在多项针对抑郁症患者进行的[[安慰剂]]和活性药物对照[[临床试验]]中,以汉密顿[[抑郁]]量表(HAM-D)作为评估工具,已经证实氟西汀对抑郁症的疗效明显优于安慰剂。针对强迫症和[[神经性厌食症]]患者的试验也有类似的结论。 ==[[不良反应]]及[[副作用]]== {{百科小图片|bk0ua.jpg|西方的20毫克装,但亚洲区一般以10毫克包装}}根据礼来公司百优解的使用说明书,服用氟西汀的常见不良反应有:全身或[[局部过敏]],[[胃肠道功能紊乱]](如[[恶心]]、[[呕吐]]、[[消化不良]]、[[腹泻]]、[[吞咽困难]]等),[[厌食]],[[头晕]]、[[头痛]],睡眠异常,疲乏,精神状态异常,[[性功能]]障碍,[[视觉异常]],[[呼吸困难]]等等。 对于正在使用[[单胺氧化酶抑制剂]](MAOI)等药物者,应禁用氟西汀。对于[[肝功能不全]]者,氟西汀和去甲氟西汀的半衰期分别增至7天和14天,因此应考虑减少用药剂量或降低用药频率。 美国食品药物管理局公布指出所有抗抑郁药都有增加年轻人[[自杀]]可能性的风险。也有实验指出服用氟西汀后,对于小孩可能增加了自杀可能性,而对于成人则可能减小了自杀可能性。 此外,亦有报道称服用氟西汀可能引起暴力倾向增强。 临床发现大剂量的服用氟西汀可能导致一些患者出现药物性孤独症。但是停用后[[症状]]会消失。 ==参看== {{导航板-中国国家基本药物目录2018版入选药品}} [[分类:药理学]][[分类:中枢神经系统用药]][[分类:抗精神病药]][[分类:抗抑郁症药]] {{导航板-世界卫生组织基本药物标准清单入选药品}}
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