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{{头部模板-肿瘤}} glioblastoma multiforme GBM 为最常见且致死率极高的脑部[[肿瘤]];其常渗入邻近组织,且形状多变而无确定范围。 胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,约占颅内肿瘤的50%。其中多形胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)占脑胶质瘤的40%-50%,标准治疗手段为手术+术后放射治疗,为最常见且致死率极高的脑部[];其常渗入邻近组织,且形状多变而无确定范围。多形胶母肿瘤恶性程度高,治疗效果差,接受上述标准治疗后,中位生存期为9个月左右。 是一种[[神经胶质瘤]],是[[脑瘤]]中特别致命的一种。这种脑瘤具有高侵润性,可大范围转移,与健康脑组织混合在一起,使得通过[[外科手术]]除去肿瘤而不引起严重后果几乎是不可能的。而且,从研发肿瘤分离转移,形成卫星肿瘤的癌细胞能够逃过治疗,常常引起复发。 ==[[病理]][[症状]]== 多见于成人。肿瘤好发于[[额叶]]、[[颞叶]]白质,[[浸润]]范围广,常可穿过[[胼胝体]]到对侧,呈蝴蝶状生长。瘤体因常有[[出血]][[坏死]]而呈红褐色。镜下,[[细胞]]密集,异型性明显,可见怪异的单核或[[多核]][[瘤巨细胞]]。出血坏死明显,是其区别于[[间变]]性[[星形胶质细胞]]瘤的特征。[[毛细血管]]明显[[增生]],[[内皮细胞]]增生、肿大,可导致管腔闭塞和[[血栓形成]]。肿瘤发展迅速,预后极差,患者多在2年内死亡。 '''病程''':GBM 一般被认为是星形细胞瘤、混合性星形少突细胞瘤、少突胶质细胞瘤进行性间变的表现, 为分化Ⅳ级的星形细胞瘤。这一变化时间长短不一 , 但可能相当短。伴有分化好的胶质瘤成分被称为继发性胶质母细胞瘤,不伴有分化好胶质瘤成分的被称为原发性胶质母细胞瘤。原发性GBM 可来源于生长过于迅速的分化好的胶质瘤 ,也可来源于伴有星形及少突胶质细胞分化倾向的 Denovo 原始肿瘤。少见的变异型GBM 可分为巨细胞性胶质母细胞瘤、富脂质上皮样胶质母细胞瘤及胶质肉瘤三型。临床表现多为头痛、抽搐及精神症状等, 肿瘤生长迅速 ,高度恶性 ,病情进展一般较快, 平均存活期约 12个月 。 '''细胞学特点''':GBM 的细胞学特点为瘤组织内见到明显坏死灶,周围瘤细胞呈栅栏状排列 ,间质内小血管明显增生呈花蕾状、肾小球样 ,或形成弯曲长带状 , 瘤细胞常呈多形性,易见异形多核巨细胞 ,习惯上常称为多形性胶质母细胞瘤。 '''实验室检查''':免疫组化标记常以 GFAP(+)为基础,波形蛋白(Vimentin)(+)多提示瘤细胞分化较差,EM A 、细胞因子(CK)(+)多提示瘤细胞上皮样化生。GBM 主要位于大脑半球的白质内, 常侵犯额、颞、顶叶, 枕叶较少见 ,基底节和胼胝体常受累 ,瘤组织可以经胼胝体侵犯对侧大脑半球呈 S 形生长 ,或是经胼胝体在两侧大脑半球深部呈蝶形生长 ,丘脑的 GBM也不少见。小儿和青年人的脑干胶质瘤大多转变为GBM , 小脑内 GBM 十分少见。 由于肿瘤细胞高度间变和不成熟性、新生血管结构不良 、血栓形成等原因,所以常有广泛退变出血和坏死,因此肿瘤具有多形性的特征。 '''影像学特点''' <gallery> 文件:多形性胶质母细胞瘤1.BMP|多形性胶质母细胞瘤1 文件:多形性胶质母细胞瘤2.BMP|多形性胶质母细胞瘤2 </gallery> ①� 沿白质中的神经束伸展至深处,例如额叶肿瘤可沿额顶束生长至同侧顶叶, 沿钩束生长至同侧颞叶, 甚至可沿胼胝体生长至对侧大脑半球 ; ②� 多中心性生长 ,有 4. 9%~ 20%的 GBM 由几个似乎独立的瘤中心组成,各个瘤中心常聚集在一起,有时在肿瘤主体附近可见卫星灶。GBM 发病年龄高峰在 40 ~ 60 岁 GBM 的 CT 征象多与该瘤多形性的特征相吻合 ,主要表现为: ①额、顶、颞叶范围较大的混杂密度肿块,病灶内可见囊变区, 少数病灶内出血者可见高密度病灶,较少出现钙化。笔者认为如果瘤体内出现卒中 ,对诊断该病有较高的特异性 ; ②均有明显的占位效应。患侧脑室受压以致封闭, 中线结构向对侧移位 ,周围可见明显的脑水肿低密度区 ,以白质区最明显;③实性部分有明显增强反应, 呈厚薄不一的不规则环状强化 ,并可见突出的壁结节, 囊变区不强化。GBM 的 M RI 表现为信号多不均匀 , 伴有中重度水肿和占位效应 ,囊变坏死及出血多见 ,增强后不均匀强化 ,肿瘤呈浸润性生长 ,界限不清。胶质母细胞瘤具有不断生成其增殖所需的新生血管网的能力。由于肿瘤细胞的侵犯, 血脑屏障遭到破坏,在常规 MR 上表现为 T1WI 上的对比强化 , 所以常规 MR增强反映的是血脑屏障破坏而非肿瘤血管的生成。 ===治疗=== 近年来,胶质母细胞瘤综合治疗的进展主要体现在替莫哩胺同步放化疗+辅助化疗的治疗以及联合分子靶向治疗的应用等。 '''1术后放疗联合化疗'''在多形脑胶质母细胞瘤治疗中的作用化疗在多形胶质母细胞瘤治疗中的进程许多化疗药物,如卡莫司汀、顺铂、依托泊昔、甲基节阱、洛莫司汀和长春新碱等单药或多药联合放射治疗用来治疗脑多形胶质母细胞瘤,Stewart的荟萃分析总结了12个临床研究,3004例患者,得到的结论是辅助化疗+术后放疗未能提高疗效,顺铂、卡莫司汀、替尼泊昔、尼莫司汀等药物术后同步放化疗的研究结果表明,术后同期放化疗依然没有进一步提高疗效。 '''2分子靶向治疗在多形胶母治疗中的应用''' 表皮生长因子受体高表达与脑多形胶母细胞瘤的预后呈负相关,Barker等报道了1988 } 1995年该中心两个临床研究收治的170例脑多形胶质母细胞瘤的EGFR表达情况以及EGFR表达与预后的关系。一个临床研究患者接受术后常规分割放疗和轻基脉同步化疗及硫脉嘿吟辅助化疗,另一个临床研比较常规分割和超分割以及加或不加放疗增敏剂的疗效。全组中位生存时间为12. 9个月。老年患者表皮生长因子受体阳性表达者多,表皮生长因子受体阳性预示着放疗不敏感。将治疗后肿瘤缩小达到> 50%定义为放疗敏感,表皮生长因子不表达患者,放疗敏感的比例为33%;表皮生长因子受体中度表达患者,放疗敏感的比例为18%,表皮生长因子受体高表达者,放疗敏感的比例只有9%,组间存在明显差异。Chakravarti等未能发现RTOG脑瘤临床研究中患者表皮生长因子受体表达与预后的关系。 是100种脑[[癌]]类型中最凶险的恶性脑癌,并且,这种[[疾病]]在脑癌病例中占到一半以上。在世界范围内,每年诊断出的此类病例大约有175,000人,每年至少有125,000人死于该种[[癌症]]。大多数癌症通过癌细胞扩散全身而导致死亡,但GBM与它们不同,这种疾病在[[大脑]]中迅速生长,并摧毁他们遇到的所有物质。放射和手术是对GBM的一线治疗方法,但即使经过这些治疗方法的病人往往不到一年内死亡。 为最普遍的致死型脑部肿瘤。由于这些[[肿瘤细胞]]生长及侵入正常的组织相当快速,尽管实行传统手术,[[化学]]治疗及[[辐射]]治疗,但是病患通常存活时间只有数周或数个月。这是因为肿瘤组织会侵略性潜入到邻近的正常组织中,且其不规则的形状很难知道其正确位置。 ==发展方向== 最近[[人类基因组计划]]的完成加速证明了[[基因]]是许多罕见的儿童疾病和特别地影响第三世界人民的疾病的成因。因为这些疾病,最近用生物化学,电信号或隧道方法证明大众关心的疾病譬如癌症,[[心脏病]]或[[糖尿病]]都是由基因导致的。例如,基因导致的I型Neurofibromatosis([[纤维]][[神经瘤]]),Cowden症和Retinoblastoma随后被证明与许多癌症包括[[乳腺癌]],GBM和[[前列腺癌]]密切相关的。在为治疗这些疾病的当中的任何一个的症状而开发的有用药物也许会导致药物同时向治疗许多共性癌症的方向发展。 [[分类:疾病]][[分类:生物学]] {{底部模板-肿瘤}}
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