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丙戊酸钠
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[[丙戊酸钠]]为一种不含氮的[[广谱]]抗[[癫痫]]药。本品对多种方法引起的[[惊厥]],均有不同程度的对抗作用。对人的各型癫痫如对各型小发作、[[肌阵挛性癫痫]]、局限性发作、大发作和混合型癫痫均有效。口服吸收快而完全,主要分布在细胞外液,在血中大部分与[[血浆蛋白结合]]。多用于其它抗癫痫药无效的各型癫痫病人,尤以小发作为最佳。 ==基本简介== <b>丙戊酸钠</b>{{百科小图片|bknel.jpg|丙戊酸钠分子式}} 英文名:Sodium Valproate 别名:[[二丙二乙酸钠]] [[化学]]名:2-[[丙基戊酸钠]] 分子式:C8H15NaO2 分子量:166.20 类别:抗癫痫药 性状 :本品为白色糖衣片,除去糖衣后显白色或类白色。 ==功能与主治== 本药为[[原发性]]大发作和[[失神]]小发作的首选药,对部分性发作(简单部分性和复杂部分性及部分性发作继发大发作疗效不佳。对[[婴儿]]良性[[肌阵挛]]癫痫、婴儿[[痉挛]]有一定疗效,对肌阵挛性失神发作需加用[[乙琥胺]]或其他抗癫痫药才有效。对难治性癫痫可以试用。本药除用于抗癫痫外,还可用于治疗热性惊厥、[[运动障碍]]、舞蹈症、[[卟啉症]]、[[精神分裂症]]、[[带状疱疹]]引发的疼痛、[[肾上腺]]功能紊乱,以及预防[[酒精]][[戒断综合征]]。 ==药理毒理== 本品为抗癫痫药。其作用机理尚未完全阐明。实验见本品能增加GABA 的合成和减少GABA的降解,从而升高抑制性[[神经递质]][[γ-氨基丁酸]](GABA)的浓度,降低[[神经元]]的[[兴奋性]]而抑制发作。在电[[生理]]实验中见本品可产生与[[苯妥英]]相似的抑制Na+通道的作用。对[[肝脏]]有损害。 ==药代动力学== 口服胃肠吸收迅速而完全,约1~4小时[[血药浓度]]达峰值,[[生物利用度]]近100%,有效血药浓度为50~100μg/ml。血药浓度约为50μg/ml时[[血浆蛋白结合率]]约94%;血药浓度约为100μg/ml时,血浆蛋白结合率约为80~85%。 血药浓度超过120μg/ml时可出现明显[[不良反应]]。随着[[血药浓度增高]],游离部分增加,从而增加进入脑组织的梯度(脑液内的浓度为[[血浆]]中浓度的10~20%),T1/2为7~10小时,。主要分布在细胞外液和肝、肾、肠和脑组织等。大部分由肝脏[[代谢]],包括与[[葡萄糖醛酸]]结合和某些氧化过程,主要由肾排出,少量随粪便排出及呼出。能通过[[胎盘]],能分泌入乳汁。 ==[[适应症]]== 主要用于单纯或复杂失神发作、肌阵挛发作,大发作的单药或合并用药治疗,有时对复杂部分性发作也有一定疗效。 ==用法用量== 成人常用量:每日按体重15mg/kg或每日~1200mg分次2~3次服。开始时按5~10 mg/kg,一周后递增,至能控制发作为止。当每日用量超过250mg时应分次服用,以减少胃肠刺激。每日最大量为按体重不超过30 mg/kg、或每日~2.4g。小儿常用量:按体重计与成人相同,也可每日~30mg/kg,分~3次服用或每日 mg/kg,按需每隔一周增加5~10 mg/kg,至有效或不能耐受为止。 ==不良反应== 1.常见不良反应表现为[[腹泻]]、[[消化不良]]、[[恶心]]、[[呕吐]]、[[胃肠道]]痉挛、可引起[[月经周期]]改变。 2.较少见短暂的[[脱发]]、[[便秘]]、[[倦睡]]、[[眩晕]]、疲乏、[[头痛]]、[[共济失调]]、轻微震颤、异常[[兴奋]]、不安和烦躁。 3.长期服用偶见[[胰腺炎]]及急性[[肝坏死]]。 4.可使[[血小板减少]]引起[[紫癜]]、[[出血]]和[[出血时间延长]],应定期检查血相。 5.对[[肝功能]]有损害,引起[[血清]]碱性磷酸酶和[[氨基转移酶]]升高,服用2个月要检查肝功能。 6.偶有过敏。 7.偶有听力下降和可逆性听力损坏。 ==[[禁忌症]]== 有药源性[[黄疸]]个人史或家族史者、有[[肝病]]或明显肝功能损害者禁用。 有[[血液]]病,肝病史,肾功能损害,器质性[[脑病]]时慎用。 ==注意事项== 1.用药期间避免饮酒,饮酒可加重镇静作用; 2.停药应逐渐减量以防再次出现发作;取代其他抗惊厥药物时,本品应逐渐增加用量,而被取代药应逐渐减少用量; 3.[[外科]]系手术或其他急症治疗时应考虑可能遇到的时间延长,或中枢神经抑制药作用的增强。 4.用药前和用药期间应定期作全血细胞(包括[[血小板]])计数、[[肝肾]]功能检查。 5.对诊断的干扰,尿酮试验可出现[[假阳性]],[[甲状腺]]功能试验可能受影响; 6.可使[[乳酸脱氢酶]]、[[丙氨酸氨基转移酶]]、[[门冬氨酸氨基转移酶]]轻度升高并提示无症状性肝脏[[中毒]]。[[血清胆红素]]可能升高提示潜在的严重肝脏中毒。 ==孕妇及[[哺乳期]]妇女用药== 本药能通过胎盘、[[动物试验]]有致畸的报导,孕妇应权衡利弊、慎用。本品亦可分泌入乳汁,浓度为母体血药1~10%。应慎用。 ==儿童用药== 本品可蓄积在发育的[[骨骼]]内,应注意。 ==[[药物相互作用]]== (1)饮酒可加重镇静作用。 (2)全麻药或中枢神经抑制药与[[丙戊酸]]合用,前者的临床效应可更明显。 (3)与[[抗凝药]]如[[华法林]]或[[肝素]]等,以及[[溶血]]栓药合用,出血的危险性增加。 (4)与[[阿司匹林]]或[[双嘧达莫]]合用,可由于减少血小板凝聚而延长[[出血时间]]。 (5)与[[苯巴比妥]]类合用,后者的代谢减慢,血药浓度上升,因而增加[[镇静]]作用而导致[[嗜睡]]。 (6)与[[扑米酮]]合用,也可引起血药浓度升高,导致中毒,必要时需减少扑米酮的用量。 (7)与[[氯硝西泮]]合用防止失神发作时,曾有报道少数病例反而诱发失神状态。 (8)与苯妥英合用时,因与[[蛋白]]结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变,由于苯妥英浓度变化较大,需经常测定。但是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定。 (9)与[[卡马西平]]合用,由于肝酶的诱导而致[[药物代谢]]加速,可使二者的血药浓度和半衰期降低,故须监测血药浓度以决定是否需要调整用量。 (10)与对肝脏有毒性的药物合用时,有潜在肝脏中毒的危险。有肝病史者长期应用须经常检查肝功能。 (11)与[[氟哌啶醇]]、[[洛沙平]](loxapine)、[[马普替林]](maprotiline)、[[单胺氧化酶]]抑制药、[[吩噻嗪]]类、噻吨类和三环类[[抗抑郁药]]合用,可以增加[[中枢神经系统]]的抑制,降低惊厥阈和丙戊酸的效应,须及时调整用量以控制发作。 ==别名== [[抗痫灵]](Epilium),[[敌百痉]](Depakene),[[德巴金]](Depakine),Sodium 2-Propylvalerate。 ==制剂规格== 1.片剂:200mg,德巴金[[控释片]]500mg(每片含333mg丙戊酸钠,145mg丙戊酸)。 2.[[糖浆剂]]:300ml(40mg/ml)。 3.注射剂:每瓶内含400mg近白色的[[无菌]]丙戊酸钠[[冻干粉]],随附1支4ml[[注射用水]].每瓶德巴金[[静脉注射]]液只能作为单次剂量使用,必须在使用前新鲜配制,24h内使用,未用完的则应弃之。 ==生产企业== [[北京双鹤药业有限公司]]、杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司、东北制药集团沈阳延风制药厂、[[山东省莒南制药厂]]、[[湖南省湘中制药有限公司]]、[[西安第四制药厂]]、[[江苏恒瑞医药股份有限公司]]、山东省方明药业有限公司、连云港恒瑞制药有限公司等 [[分类:药理学]][[分类:中枢神经系统用药]][[分类:抗癫痫药]] ==参看== *[[药理学/丙戊酸钠|《药理学》- 丙戊酸钠]] {{导航板-通道阻滞剂}} * {{导航板-中国国家基本药物目录2018版入选药品}}
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